Quimioterápicos

Câncer é o crescimento desordenado de células que invadem os tecidos e órgãos, causado por mutações em vários genes responsáveis pelo controle do crescimento celular.
De etiologia idiopática, entretanto questões genéticas, hábitos de vida, fatores sócio-culturais e fatores ambientais também influenciam. Também pode ser causado pela ação de micro-organismos.
 
Tratamento: sistema TNM (Tumor – Linfonodos – Metástase)
 
Quimioterapia: - Adjuvante: 1º cirurgia
                           - Neo adjuvante: 1º quimioterapia
 
Quimioterápico: - Curativo
                             - Paliativo
 
Fases do ciclo celular:
- G0 = célula em repouso, não está replicando
- G1 = célula se prepara para replicação
- S = Síntese de DNA
- G2 = Síntese de componentes para mitose
- M = Mitose
 

QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL 

Classes farmacológicas:

- Ciclo celular específicos (CCS)
- Ciclo celular não-específicos (CCNS)
- Fase específicos
 

Sub-classes: 

Alquilantes (CCNS): exercem efeito citotóxico por meio de transferência de um grupo alquil para constituintes de tecidos de rápido crescimento (TGI, medula óssea, sistema reprodutor). Ex. ciclofosfamida, melfalano, bussufano; nitrosureias; clorambucila (mostarda nitrogenada); cisplatina, oxiplatina, carboplatina (análogos da platina).
 
Antimetabólitos (CCS): 5-fluoracila, capecitabina, metotrexato, pemetrexeb, citarabina, gencitabina, cladribina, mercaptopurina, tioguanina.
 

• Antagonistas do folato: impede síntese de nucleotídeos da purina. Ex. metotrexato e pemetrexeb.
  
• Fluoropirimidinas: inibe a síntese de DNA por falta de timina. Ex. 5-fluororacila, capecitabina.
  
• Análogos da desoxicitidina: inibe a DNA-polimerase, bloqueando a síntese e reparo do DNA. Ex. citarabina, gencitabina.
  
• Antagonistas das purinas: inibe a síntese de purinas do DNA. Ex. mercaptopurina, tioguanina, fluodarabina, cladribina.
  

 
Produtos naturais (CCS)

• Alcaloides da vinca: inibem a mitose. Ex. vimbestina, vincristina, vinorelbina.
  
• Taxanos: inibem a mitose. Ex. paclitaxel, docetaxel.
  
• Epidopofilotoxinas: inibe a topoisomerase II. Ex. etoposídeo.
  
• Camptotecinas: inibe a topoisomerase I. Ex. irinotecano, topotecano.
  
• Antibióticos tumorais (CCNS): inibem a mitose e a topoisomerase II. Ex. antraciclinas: doxorrubicina, mitoxandrona, epirrubicina.
  

 
Efeitos adversos: citotoxicidade e falta de seletividade para células tumorais.
Cardiotoxicidade: antraciclinas
Nefrotoxicidade: cisplatina
Cistite: ciclofosfamida
 
Protetores:
Mesna para ciclofosfamida
Manitol para cisplatina
Cardioxane para antraciclinas
 

HORMONIOTERAPIA

Competição aos receptores dos órgãos alvo ou inibição da síntese de hormônios. Ex. anastrozol, tamoxifeno, extemestano, abiraterona, flutamida.
 

TERAPIA ALVO

Fármacos que bloqueiam o crescimento tumoral interferindo em genes, fatores de crescimento, receptores.
- Imatinibe: BCR-ABL na LMC
- Bevacizumab: Fator de crescimento VEGF no CA cólon
- Crizotinib: ALK no CA pulmão
- Transtuzumab: HER-2 no CA mama 
 

IMUNOTERAPIA

Anticorpos monoclonais, permitem que o sistema imune enxergue as células tumorais como não próprias e as destruam.
- Anti PD1/PDL1: nivolumab, pembrolizumab
- Anti CTLA4: ipilumumab