Fármacos que se ligam a receptores opioides,
são empregados no tratamento da dor.
Peptídeos opioides endógenos: endorfinas,
euencefalinas, dinorfinas.
Receptores opioides: ɯ (mi), κ (kappa), δ
(delta)
Atuam principalmente nos receptores ɯ (mi).
Mecanismo de ação: ligam-se a receptores acoplados a proteína G
inibitória, fecham os canais de Ca2+ regulados por voltagem nas
terminações nervosas pré-sinápticas reduzindo assim a liberação de
neurotransmissores. Hiperpolarizam por meio da abertura de canais de K+
e assim inibem os neurônios pós-sinápticos, com redução da excitabilidade
neuronal, resultando em redução da neurotransmissão de impulsos nociceptivos.
Uso clínico:
manejo da dor moderada a intensa, adjuvante na anestesia. Também para cessação
da diarreia, supressão da tosse, edema pulmonar agudo.
Efeitos adversos: euforia, depressão respiratória (principal
efeito adverso), miose (constrição da pupila), rigidez do tronco, constipação,
náuseas e vômitos.
Efeitos no sistema cardiovascular:
bradicardia, hipotensão.
Os opioides exercem efeito antidiurético, pode
ocorrer retenção urinária (pela diminuição do fluxo plasmático renal).
Além da tolerância os indivíduos que fazem uso
frequente de opioides podem desenvolver dependência física, ocorrendo síndrome
de abstinência com a interrupção abrupta do fármaco.
Sinal de intoxicação por opioides = miose.
Antídoto = naloxona.
Classificação dos opioides:
Opioides
fortes: agonistas totais.
Morfina:
obtida do ópio que é extraído da papoula.
Para dor intensa. Tem curta meia vida. Posologia
de 4/4 h. Dose via oral 3x1 para ev.
Dose equivalente de metadona = 4x1 (4 morfina
– 1 metadona)
Metadona:
meia vida mais longa, pode administrar 8/8 h. Agonista forte de receptores ɯ
(mi) e bloqueador de receptores NMDA e dos transportadores de recaptação
monoaminérgica, contribui para aliviar a dor que não responde a morfina.
É utilizada para desintoxicação de dependentes
de heroína (administração de doses baixas durante 2 a 3 dias, com a suspensão o
indivíduo apresenta síndrome de abstinência leve).
Fentanil:
100 x mais potente que a morfina. Não libera histamina.
Opioides
fracos: agonistas parciais.
Codeína:
para dor moderada. 12 x menos potente que a morfina. Tramadol:
para dor moderada. Agonista parcial dos receptores ɯ (mi) e bloqueador da
recaptação de serotonina. Diminui o limiar para convulsão (contraindicado).
Risco de síndrome serotoninérgica com antidepressivos IRS. Causa náusea mais
pronunciada que outros opioides.
