É a relação entre a concentração do
fármaco no sítio de ação e o efeito resultante.
As drogas não criam funções, apenas
modificam as que já existem.
Para que um fármaco consiga
desencadear um mecanismo de ação e consequente efeito terapêutico, ele
precisará se ligar a um receptor.
Seletividade:
Fármaco mais seletivo = em menor
grupo de receptores = menos efeitos adversos
Maior a dose = menos seletivo o
fármaco (mais efeitos adversos)
Janela terapêutica:
Índice terapêutico à IT = DL50 (dose letal em 50%)
DE50 (dose efetiva em 50%)
Ação inespecífica: que independem de receptores
O aumento da concentração não
necessariamente irá provocar alterações significantes no efeito.
Ação específica: que possuem um sítio de ação:
receptor, canal iônico, enzima, molécula transportadora.
Relação dose-resposta: relação entre a dose do fármaco e a
resposta do organismo.
- Afinidade: quanto maior a
afinidade menor a concentração necessária. Quanto menor a constante de
dissociação (KD) maior é a afinidade. ↑
dose = ↓ potência
- Curva dose-resposta: a resposta a um
fármaco é proporcional à concentração de receptores que estão ligados pelo
fármaco.
Teoria da ocupação: podem existir receptores ativos e inativos.
A resposta é proporcional ao grau de ocupação.
Ligação entre fármaco e receptor:
A ligação fármaco-receptor raramente é por um
tipo de interação, é uma combinação dessas interações.
Tipos de ligação Força
de ligação
- Van der Walls Fraca
(+)
- Ligação de H+ Intermediária
(++)
- Iônica Intermediária
(+++)
- Covalente Forte
(++++) – maioria são irreversíveis
Agonistas e Antagonistas:
Agonista total: eficácia +1 (alcançam 100% de
resposta)
Agonista parcial: eficácia 0,5 entre 0 e 1 (não alcançam 100% de
resposta)
Agonista inverso: eficácia -1
Antagonista: eficácia 0
Os
antagonistas (inibidor-bloqueio) não apresentam atividade intrínseca, inibem a
ação de um agonista, e não exercem efeito na ausência do agonista
(ativador-efeito semelhante).
Podem
ser:
- Competitivos:
ligam-se ao mesmo receptor que o agonista (competem pelo receptor). É possível reverter
a ação do antagonista aumentando a dose do agonista. ↓ potência
- Não-competitivos:
podem ligar-se ao mesmo receptor ou a um receptor alostérico (diferente). A
ligação em um sítio alostérico provoca uma modificação no sítio do agonista. Se
liga de maneira irreversível, não adianta aumentar a dose do agonista. ↓ eficácia
Eficácia (atividade
intrínseca) = resposta máxima produzida
Potência = concentração em que o
fármaco produz 50% de sua resposta máxima
Locais de ação das drogas:
Receptores:
Canais iônicos
(ionotrópicos)
Regulam
a passagem de íons de moléculas hidrofílicas através da membrana plasmática,
regulado por ligante, voltagem e segundo mensageiro.
Canais
iônicos são como comportas, sem regulagem estão fechadas, com algum estímulo se
abrem e permitem a passagem de íons.
Ação
rápida = milissegundos
Receptores transmembrana acoplados à proteína G (metabotrópicos)
Classe
mais abundante de receptores.
Principal
função da proteína G: ativar a produção de segundos mensageiros.
Segundos
mensageiros (AMP cíclico, GMPc): transmitem o sinal fornecido pelo 1º
mensageiro.
Ação
mais lenta = segundos
Receptores transmembrana com domínios citosólicos enzimáticos (ligados à quinase)
Tirosinoquinases
/ Quinases
Ex.:
receptor de insulina
Ação
lenta = minutos
Receptores nucleares
Ligam-se
ao DNA.
Fármacos
lipofílicos sofrem difusão através da membrana plasmática e ligam-se a fatores
de transcrição intracelulares.
Ex.:
corticoides
Ação
muito lenta = horas
Enzimas extracelulares
Ex.: ECA
(captopril)
Receptores de adesão
Contato
entre duas células.
Variação na capacidade de resposta a
fármacos:
Tolerância:
redução gradual da resposta à droga após administração repetida, sendo
necessário o aumento da dose para obter o mesmo efeito.
Taquifilaxia: perda
de efeito em um período muito curto, tolerância rapidamente adquirida (minutos).
Refratariedade:
os receptores necessitam de um certo período de tempo para que possam ser
novamente estimulados.
Resistência farmacológica: perda de eficácia de antimicrobianos e antitumorais.
Supersensibilização: resposta exacerbada.
Mecanismos que contribuem para tais
variações:
Alterações na concentração do fármaco: absorção alterada.
Variação na concentração de um ligante endógeno do receptor
Alterações de nº ou função de receptores: o agonista pode induzir a
diminuição do nº ou eficiência de acoplamento, como consequência temos
taquifilaxia ou efeito rebote (sintomas opostos aumentados após retirada do
fármaco).
Mudanças em componentes da resposta: processos bioquímicos na célula.
Fase biofarmacêutica ou farmacêutica:
Liberação do fármaco da forma
farmacêutica, fase que torna o fármaco disponível.
Fatores que interferem: -
Físico-químicos: relacionados ao fármaco, à formulação. – Fisiológicos e
fisiopatológicos: relacionados ao paciente.
Fase farmacocinética:
Absorção, distribuição,
biotransformação, excreção.
Fase farmacodinâmica:
Efeito farmacológico.
Variação das concentrações no local
de ação em função do tempo.
Interações farmacodinâmicas:
- Fármacos de efeitos opostos = antagonismo
- Fármacos de efeitos semelhantes = adição
(mesmo mecanismo de ação), somação (mecanismos de ação diferentes),
potencialização (associação)
- Alteração de níveis eletrolíticos
- Modificação da flora intestinal
