Principais mediadores celulares da inflamação:
HISTAMINA: principal efeito = vasodilatação.
Receptores:
- H1 à contração da musculatura lisa dos
brônquios, intestino e útero, e aumento da permeabilidade dos capilares
venosos. Doenças alérgicas.
- H2 à aumenta a secreção de ácido gástrico
e de muco nas vias aéreas.
- H3 à afeta principalmente a síntese de
histamina e sua liberação.
SEROTONINA: principal efeito = vasodilatação.
Importante regulador da função plaquetária.
Modulação do humor, na percepção da dor.
PAF (FATOR DE AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA): principal efeito = estimula a
agregação plaquetária, a síntese de prostaglandina e leucotrienos e a produção
de colagenases e outras proteinases que degradam a matriz extracelular,
promovendo a destruição da cartilagem nas artrites inflamatórias.
Síntese em reações inflamatórias e
alérgicas.
BRADICININA: causa vasodilatação por efeitos
dependentes dos receptores β2 sobre o óxido nítrico endotelial e
prostaciclina.
EICOSANOIDES: derivados principalmente do ácido
araquidônico.
Compostos por:
- Prostanoides (prostaglandinas,
prostaciclinas e tromboxanos)
- Leucotrienos
- Lipoxinas
A agregação plaquetária é induzida
por PGG2, PGH2 e TXA2, através do aumento da concentração de cálcio.
Já a PGE1, PGD2 e PGI2 induzem a
inibição plaquetária pelo aumento da concentração de AMP cíclico.
A lesão tecidual associada à
inflamação, atua sobre as membranas celulares, provocando a liberação de ácido
araquidônico. O ácido araquidônico pode seguir por 4 vias pela fosfolipase A2,
sendo as 2 principais:
- Via da lipoxigenase: formação de leucotrienos que exercem
um poder quimiotático para eosinófilos, neutrófilos e macrófagos, além de
promoverem broncoconstrição e alteração da permeabilidade celular.
- Via da cicloxigenase: formação de tromboxanos,
prostaciclinas e prostaglandinas.
Objetivo dos anti-inflamatórios:
- Aliviar os sintomas e preservar a
função
- Retardar ou reter o processo
responsável pela lesão tecidual
AINES (ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO
ESTEROIDAIS)
Mecanismo de ação: impedir a formação de
prostaglandinas por meio da inibição reversível da COX.
Efeitos: anti-inflamatório (COX-2),
analgésico (PGE2 e PGI2) e antipirético (PGE2).
Efeitos adversos: irritação gástrica (inibição da
COX-1 = produção de muco), fluxo renal comprometido (inibição da PGE2 e PGI2),
tendência a prolongar o sangramento (inibição da função plaquetária).
Com a COX inibida pelos AINES há
diminuição da vasodilatação renal, o que diminui a taxa de filtração glomerular.
Menos água é filtrada e assim há aumento da reabsorção de sódio e consequente ↑
da PA.
Classificação:
Não-seletivos à inibem COX-1 e 2 à AAS, cetoprofeno, diclofenaco,
ibuprofeno, piroxicam, tenoxicam, naproxeno.
Seletivos à inibem COX-2 à celecoxib, refecoxib, parecoxibe,
meloxicam, nimesulida (meloxicam e nimesulida são inibidores preferenciais da
COX-2).
COX-1 é constitutiva, COX-2 é induzida durante o processo
inflamatório. O bloqueio da COX-1 apenas leva a efeitos adversos
(principalmente distúrbios gástricos).
Efeitos adversos dos AINES seletivos à eventos trombóticos e
cardiovasculares.
O único AINE com ação antiplaquetária
é o AAS, inibe irreversivelmente a COX-1 plaquetária, os outros inibem
reversivelmente.
O AAS é contraindicado para crianças
pois está associado à síndrome de Reye.
É contraindicado em caso de suspeita
de dengue pelo risco de sangramento.
ANALGÉSICOS SIMPLES
Dipirona: ótimo analgésico e antipirético. Efeito adverso =
agranulocitose.
Paracetamol: ótimo analgésico e antipirético. Efeito adverso = hepatotoxicidade → Quando a ingestão excede as doses terapêuticas
há acúmulo do metabólito tóxico (n-acetilbenzoiminoquinona), levando à
hepatotoxicidade. As vias da glicuronidação e sulfatação ficam saturadas e a
via da glutationa precisa suprir. Antídoto = acetilcisteína EV.
CORTICOIDES OU GLICOCORTICOIDES
(AIES)
Altera a transcrição de genes
relacionados à inflamação e imunidade.
Resulta em:
- Diminuição de moléculas
pró-inflamatórias como interleucinas, fatores de adesão, fatores de
crescimento, proteases.
- Inibição da COX-2.
- Aumento das anexinas 1 e 2, com
consequente inibição da fosfolipase A, o que reduz a síntese de prostaglandinas
e leucotrienos pelo ácido araquidônico.
- Imunossupressor (↓ IL2) =
linfopenia.
Podem ser utilizados para uma série
de condições: reações alérgicas, distúrbios vasculares do colágeno, doenças
gastrointestinais, distúrbios hematológicos, condições inflamatórias de ossos e
articulações, distúrbios neurológicos, transplante de órgãos, doenças
pulmonares, doenças de pele, doença de Adson, choque séptico.
Efeitos adversos: infecções, osteoporose, supressão
da suprarrenal, ulcerações, efeitos endócrinos (hiperglicemia, diminuição da
massa muscular, redistribuição da gordura corporal à aumento do tecido adiposo em região dorso
cervical e face à característica da síndrome de Cushing).
Contraindicações: paciente com úlcera péptica, doença
cardíaca ou hipertensão, varicela, tuberculose, diabetes, osteoporose,
glaucoma.
