Ansiolíticos devem reduzir a ansiedade exercendo efeito calmante.
Hipnóticos devem produzir sonolência.
Ansiolíticos serotoninérgicos à agonista do receptor 5HT1A. Ex.: buspirona (não causam sedação ou incoordenação,
ausência de interação com álcool).
Ansiolíticos noradrenérgicos à tratamento complementar, subjacente à ansiedade à agonista ɑ2 (clonidina), β-bloqueadores (reduzem os sintomas físicos
da ansiedade = taquicardia, tremores, sudorese).
Benzodiazepínicos à neurotransmissor GABA liga-se ao receptor GABAa à aumenta a condução de Cl- para o meio intracelular à leva à hiperpolarização à efeito inibitório. ↑ frequência de abertura dos canais de Cl-.
São altamente lipossolúveis, metabolizados
no fígado, sendo que a maioria sofre oxidação (fase I) no citocromo P450
(CYP-3A4), seguido de conjugação (fase II) para formar glicoronídeos que são
excretados na urina.
Classificação: (ação)
- Ultracurta: midazolam
- Curta: lorazepam
- Média: alprazolam
- Longa: diazepam, clonazepam, bromazepam
Compostos de ação curta são úteis como
hipnóticos e de ação longa são úteis como ansiolíticos e anticonvulsivantes.
Não tem efeito antidepressivo, apenas o alprazolam tem.
Uso clínico: ansiedade aguda, indução do sono (hipnose) – apenas para o tratamento
da insônia em curto prazo, há o desenvolvimento de tolerância em curto prazo
(1-2 sem), amnésia anterógrada (procedimentos cirúrgicos), anticonvulsivante
(capazes de inibir o desenvolvimento e a propagação da atividade elétrica no
SNC), componente da anestesia (altas doses deprimem o SNC até o estágio III da
anestesia geral), relaxamento muscular (na ansiedade é comum o aumento do tônus
muscular).
Efeitos adversos:
- Efeitos tóxicos devido a superdosagem: sono
prolongado sem depressão grave da função cardíaca ou respiratória. Depressão
respiratória grave se usado com álcool.
- Efeitos adversos durante o uso
terapêutico: sonolência durante o dia, confusão, diminuição da memória, comprometimento
da coordenação motora, diminuição da função cognitiva.
- Tolerância, dependência, abstinência:
dependência = administração contínua, tolerância = necessidade de aumentar a
dose para produzir efeito, abstinência = insônia e excitabilidade do SNC,
ansiedade aumentada.
Flumazenil à antagonista dos BZD, usado na reversão de
overdose por BZD. Tem mais afinidade pelo local de ligação dos BZD.
Barbitúricos à mesmo mecanismos de ação dos BZD, porém
aumentam a duração de abertura dos canais de Cl-.
Uso clínico: anticonvulsivante (fenobarbital), anestesia (tiopental).
Efeitos adversos: semelhantes aos BZD. Podem levar a depressão respiratória e coma.
